浙江大学研究发现NMN可改善抑郁行为

2020年2月，来自浙江大学的颉孝贤等研究者在《情感障碍杂志》（Journal of Affective Disorders）上发表了研究，研究发现NMN（β-烟酰胺单核苷酸）可以改善小鼠的抑郁行为，具体表现为小鼠在游泳测试中获得更积极的结果，以及烟酰胺单核苷酸促进小鼠细胞产生能量。

厌食和体重减轻是常见的抑郁症状。该研究小组利用小鼠进行了相关实验，并发现抑郁小鼠的体重低于健康时的体重；而通过NMN注射，可以使体重恢复正常水平。研究人员通过向小鼠注射皮质酮（一种“压力荷尔蒙”）来诱发小鼠的抑郁行为。在注射了四个星期的皮质酮后（如下图蓝线所示），小鼠体重明显减轻，但将NMN添加到注射物中两周后（如红线所示），小鼠的体重可迅速恢复，几乎接近正常水平。

图2，补充NMN可使应激激素诱发抑郁行为的小鼠体重恢复正常。注射皮质酮的小鼠出现了体重减轻（蓝线所示）。四周后，将烟酰胺单核苷酸加入注射液中（红线所示）。在注射NMN两周后，体重水平恢复到接近正常水平。

该研究还发现NMN可以让注射皮质酮的小鼠表现出更少的抑郁相关行为。科学家通过“强迫游泳测试”来模拟并且测量类似抑郁的行为。在这类测试中，小鼠被放在水中，为了浮在水面上，健康的小鼠将在水池中拼命游动，而抑郁、沮丧的小鼠会更快地选择放弃。补充NMN的抑郁小鼠则在水中变得更加积极，求生意愿更强。 

图3，黑色为对照组。蓝色组使用应激激素诱导抑郁，在 “强迫游泳测试”中表现为求生意愿降低。红色组为NMN组，小鼠在水中求生意愿更强。

研究在细胞层面也有所发现。三磷酸腺苷（ATP）是生物体内最直接的能量分子，负责储存和传递化学能，而过去的研究发现，抑郁会导致体内ATP的产生减少。这可能是因为细胞内负责制造能量的“能量工厂”线粒体发生了功能障碍。因此，提升线粒体的功能，可能是改善抑郁行为的有效思路。通过补充NMN等提高NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平，可以提升线粒体功能。

根据该项研究，NMN注射增强了大脑中线粒体的能量产生，并与抑郁行为的恢复有关。注射皮质酮的“抑郁小鼠”大脑中NAD+的水平降低了，但通过补充NMN，小鼠恢复了正常的NAD+的水平。

此外，该科学家团队还研究了NMN对调节细胞能量制造的蛋白质活性的影响。一种称为SIRT3的蛋白质对调节线粒体健康起着重要作用，SIRT3只有在健康水平的NAD+条件下才能发挥功能。最近的多项研究也发现该蛋白质与抑郁行为有关。当小鼠抑郁时，SIRT3蛋白的活性降低，而通过补充NMN，SIRT3活性得到改善，小鼠抑郁行为症状减轻，例如在“强迫游泳测试”中表现更好。

“我们的发现表明，补充NMN可以有效增强SIRT3蛋白活性，改善海马体（脑中负责短期记忆、长期记忆，以及空间定位的重要部分）和肝脏中的线粒体能量代谢，从而减轻皮质酮诱发的小鼠抑郁行为。”研究人员说。

科学家们同时也指出，该研究还存在着局限性，尤其是实验样本量较小的问题。研究人员也呼吁进行更大样本量的长期研究，以进一步研究NMN对抑郁行为的影响机制。