“死亡不是生命的终点，遗忘才是”，这是来自于好莱坞动画片《寻梦环游记》中的一句经典台词，这部电影也刷新了许多人的“死亡观”。的确，相比死亡，更让人难过的是被人遗忘。然而，影片虽源于生活，却不能涵盖全部生活。因为生活中还有一部分人在承受着比被人遗忘更为痛苦的情况，那便是遗忘自己。而这一部分人就是阿尔兹海默症患者。
阿尔兹海默症，又被称之为老年痴呆。据《世界阿尔茨海默症报告》[1]，全世界几乎每3秒就会确诊一例老年痴呆患者，总人数已超过5500万。其中，我国由于老龄化严重，已成为全球老年痴呆患者人数最多（达1000万）的国家。然而，更糟糕的是，这种疾病目前尚无任何可治愈的方法。
在探索治疗的路上，科学家们从未停歇。然而，病因未明导致无法开发具有针对性的有效药物，加之老年痴呆患者常伴有精神障碍、记忆障碍、肢体障碍，甚至交流障碍等复杂症状，因此目前的治疗原则只能依据“头痛治头、脚痛治脚”的对症治疗。如果到老年痴呆后期，多种症状并发时，联合用药以及细心的呵护是唯一能延缓疾病恶化的方法，但治愈却是毫无希望。
治愈之路漫漫无期，因此更多临床医生及科学家从治疗转战预防。毕竟，从疾病的早期阶段加以关注，往往比后期治疗更为有效。而最近，美国波士顿大学医学院（Boston University School of Medicine）的Lindsay A. Farrer研究团队在预防方面有了重要进展。
Farrer教授的研究调查首次发现[2]，年轻人，尤其是35岁左右的中青年，若身体内的血糖血脂水平偏高，其在未来罹患老年痴呆的概率会显著升高。而若从中青年开始严格控糖、控血脂，则可有效降低老年痴呆的风险。目前该研究已发表于国际顶尖期刊《阿尔茨海默氏症与痴呆症》（Alzheimer’s & Dementia）上。
Farrer教授的研究填补了空白
阿尔兹海默患者通常具有一些心脑血管疾病的特征。因此，心脑血管的健康与否已经成为了中晚年（即年龄≥55 岁）人检测是否罹患阿尔兹海默的指标之一。然而，阿尔兹海默作为一个贯穿全生命周期的疾病，其在中青年（即年龄在35-55 岁）阶段相关性的信息却知之甚少。
Farrer教授等人试图填补这一阶段的空白，尝试评估中青年时期的心脑血管危险因素与老年患阿尔兹海默的风险相关性。
每增加15个单位的血糖，患老年痴呆的风险增加14.5%
这项研究在初期共纳入了5124名参与者，平均年龄为36岁。从1971年至2016年，参与者平均每4年接受一次健康检查，共10次检查（1次基线+9次检查）。检查内容包括记录心血管情况和是否死亡，进行身体和认知检查、访谈，并采集血液样本进行分析（图4）。
结果显示，中青年和中老年人的血糖、血脂水平，与阿尔茨海默氏症发病率密切相关。具体来说，如果在年轻时发生高密度脂蛋白降低、血糖升高、甘油三酯升高，未来患老年痴呆的风险就越高（图5）。其中血糖尤为重要，每增加15 mg/dL血糖，其患阿尔茨海默病的风险就会增加14.5%。
其中甘油三酯水平是预测中青年未来患阿尔茨海默病的有效指标，而血糖水平是预测中老年未来患阿尔茨海默病的有效指标。P-value是代表显著性差异，值越小，代表与风险因素越相关。
高血糖还会影响患者的存活率
为了进一步证实血糖在老年痴呆发生发展过程中的重要性，Farrer教授等人继续对比了糖尿病患者和正常人在老年时期患老年痴呆的概率。
结果发现，与正常人（<100mg/dL）相比，糖尿病前期（100-126mg/dL）和糖尿病（>126mg/dL）患者在老年时期患老年痴呆的风险显著增加（图6上），并且随着随访年数增加，高血糖的老年痴呆患者存活数越来越少（图6下）。
图上为随着随访年数的增加，老年人未患老年痴呆的概率，由图可见高血糖（蓝色和绿色）要远比正常人低，说明高血糖的人更易患老年痴呆；图下为老年痴呆患者的存活人数，高血糖人数显著低于正常血糖的人。
年轻时是控糖的好时候
Farrer等人的研究证实了心血管中的血脂和血糖水平是老年痴呆的风险因素之一，这与之前的研究结论如出一辙，比如在2019年发表的两项研究[3,4]曾确认，心血管疾病和代谢综合征与55岁时的认知功能障碍具有高相关性。然而无论对于心血管疾病还是老年痴呆，其患病人群都以老年人为主，因此之前的研究的焦点都在于中老年人群，但Farrer教授等人却将焦点前移，首次提出这种风险其实在生命的更早期就已经存在。
毫无疑问，Farrer教授的研究十分具有现实启发意义。如今，奶茶、甜品、火锅、烧烤等高糖、高油、高盐的食物，已然成为很多年轻人的“最爱”。加之熬夜、作息不规律的生活习惯，使得很多人年纪轻轻就有了“三高”倾向，但往往很多人凭借着自己年轻、代谢能力好就忽视这些危险信号。Farrer教授等人的研究为这些年轻人敲响了警钟。
糖不仅要控，还要控得及时。正如Farrer教授所建议的，如果人们能够在中青年时期通过规律作息、清淡饮食、勤加锻炼等方式来严格控制管理血糖血脂(如空腹血糖在3.9-6.1mmol/L范围内)，这或许是有效预防老年痴呆，甚至其他更多疾病的良策之一。
参考文献
[1] https://www.alzint.org/resource/world-alzheimer-report-2021/
[2] Zhang X, Tong T, Chang A, Ang TFA, Tao Q, Auerbach S, Devine S, Qiu WQ, Mez J, Massaro J, Lunetta KL, Au R, Farrer LA. Midlife lipid and glucose levels are associated with Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2022 Mar 23.
[3]Bangen KJ, Armstrong NM, Au R, Gross AL. Metabolic syndrome and cognitive trajectories in the framingham offspring study. J Alzheimers Dis. 2019;71:931-943.
[4] Armstrong NM, Bangen KJ, Au R, Gross AL. Associations between midlife (but not late-life) elevated coronary heart disease risk and lower cognitive performance: results from the framingham offspring study.Am J Epidemiol. 2019;188:2175-2187.78
