清华大学研究发现NMN可有效抑制肝细胞纤维化相关基因的表达

生物科技的不断进步为解决肝细胞纤维化问题带来了新希望。近日，来自清华大学生命科学学院的邓海腾团队发现，补充NMN（β-烟酰胺单核苷酸）可以有效预防小鼠肝细胞纤维化。该研究于2021年1月发表在《自由基生物学和医学》（Free Radic Biol Med）上。

补充NMN可以增加NAD+水平

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是细胞能量生产以及DNA损伤修复的重要分子。既往研究表明，酒精会造成肝细胞损伤从而降低肝脏细胞中的NAD+含量。而NMN是合成NAD+的前身。研究表明给小鼠补充NMN可以增加细胞中的NAD+水平。但此前尚未有研究对NMN是否可以预防肝纤维化进行探索。

NMN可以抑制小鼠肝细胞纤维化相关基因

肝脏中有一类呈星芒形状的细胞，称为肝星状细胞。正常肝脏中的肝星状细胞数目很少，平时处于静止状态，主要功能是储存维生素A和脂肪等物质。但是当肝脏受到损伤时，肝星状细胞会被激活，并分泌可以引起肝纤维化的蛋白。

邓海腾团队分析了肝星状细胞中的肝纤维化相关蛋白的合成情况。他们首先直接用NMN处理肝星状细胞，结果发现编码这些蛋白的基因水平降低了。然后研究者用一种叫做TGF-β1的蛋白处理肝星状细胞，以增加肝纤维化相关蛋白的基因水平。而同时用TGF-β1和NMN处理细胞后，基因水平再次降低。总的来说，NMN抑制了与肝细胞纤维化有关的基因表达。

NMN抑制小鼠肝细胞纤维化

研究人员还进行了小鼠试验来验证NMN的效果。首先通过硫代乙酰胺来诱导小鼠细胞产生肝纤维化，结果与预期相同，小鼠的肝脏组织中有更多的胶原蛋白沉积，表明发生了纤维化。而对于同时使用NMN和硫代乙酰胺处理的小鼠，它们的肝细胞纤维化水平得到了显著改善。本试验证明补充NMN可以预防小鼠肝细胞的纤维化。

NMN预防小鼠肝细胞纤维化的机制

为了研究NMN预防肝细胞纤维化的原理，研究人员对比了使用NMN处理前和处理后的细胞变化。他们发现NMN会增加一种叫做15-PGDH的蛋白质的含量。15-PGDH的增加会导致一种促进肝细胞纤维化的脂质（PGE₂）水平降低，从而抑制肝星状细胞的激活。而前文提到，肝星状细胞被激活正是肝细胞纤维化的成因。

综上所述，这项研究结果表明，通过补充NMN可以预防由肝损伤引起的小鼠肝细胞纤维化。具体机制为NMN可以提高15-PGDH含量，防止肝星状细胞激活，最终达到预防小鼠肝细胞纤维化的目的。

这项研究对于肝细胞纤维化的预防开辟了新思路，具有重要意义。不过还需要进一步的试验，以证明NMN预防肝细胞纤维化的相关作用。