衰老的本质其实是干细胞的衰老和减少，所以延缓人体衰老最根本的是要延缓干细胞的衰老。干细胞研究对于治疗重大难治性疾病和延缓人体衰老有重要意义，也是健康中国的重要战略之一。
如何延缓干细胞衰老是全世界研究的焦点。近期，来自重庆大学生物工程学院的学者Jie Wang及其同事在期刊《抗氧化剂》（Antioxidants）上发表了相关文章，证实补充NAD+（nicotinamide adenine dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）可以显著延缓骨髓干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells，BMSC）的衰老，为NAD+在抗衰老领域的广泛应用提供了重要证据支持。
一、干细胞衰老
干细胞是人体细胞的生产厂，它们可以不断增殖（数量增加）和分化（细胞形态功能变化），用于替换死亡细胞和修复受损组织。当干细胞增殖分化能力受损，就会使身体内的损伤细胞不能被及时替代，导致全身各系统功能下降，并造成人体衰老。
骨髓间质干细胞BMSC是一种多功能干细胞，分化后可用于组建骨骼、肌肉和血管等组织，在组织工程学和干细胞移植方面具有巨大的医疗潜力。不过人体中的BMSC很少，而通过实验室培养的BMSC在多次增殖后会衰老，细胞功能发生损伤，从而限制了它们在科研和临床领域的应用。因此，弄清如何延缓BMSC的衰老具有重要意义。
二、NAD+和细胞衰老
NAD+在细胞中十分常见，参与调节物质代谢和DNA损伤修复等各种细胞活动。同时，NAD+也是一种可以显著延缓细胞衰老和延长细胞寿命的去乙酰化酶Sirtuin 1（Sirt1）的激活剂。
既往研究发现，在细胞衰老过程中NAD+水平会下降，并且对于因NAD+水平下降引起的衰老相关疾病，可以通过补充NAD+及其前体物（如NMN等）来进行有效治疗。此外，补充NAD+还可以保护细胞免受氧化应激（过度氧化）导致的损害。这些结果表明NAD+或许可以用于治疗与衰老相关的代谢功能障碍。
不过，此前未曾有过关于补充NAD+对BMSC的影响的报道。
三、补充NAD+可以延缓干细胞衰老
为了研究补充NAD+对已衰老的骨髓间质干细胞BMSC的影响，重庆大学的科研团队先通过D-半乳糖处理来诱导BMSC衰老，再对其补充不同浓度的NAD+（0.01、0.1和1 mmol/L）。D-半乳糖可以产生大量的ROS（reactive oxygen species，活性氧），对各种细胞器造成氧化损伤，并诱导细胞衰老及死亡。氧化应激正是细胞衰老的重要原因之一。
结果发现，对D-半乳糖处理后的细胞补充NAD+可以显著提升ROS水平。
此外，随着补充的NAD+浓度的增加，BMSC衰老的数量显著减少，细胞活力大幅上升。并且他们还发现，高浓度的NAD+对正常的BMSC没有明显的毒副作用。这些结果表明，补充NAD+可以增加BMSC的细胞活力并保护它们免于衰老。
四、NAD+逆转干细胞衰老的机理
Jie Wang及其同事还发现在衰老诱导后的BMSC中，Sirt1水平显著下降，但补充NAD+的衰老BMSC恢复了Sirt1的水平和活性。此外，研究者还阻断了Sirt1的基因活性来降低Sirt1蛋白水平，结果发现通过补充NAD+来抑制ROS生成和防止BMSC衰老的效果都有所减弱，说明NAD+通过上调Sirt1水平来延缓BMSC衰老。
五、总结
综上所述，这项研究证实了补充NAD+能够显著提高Sirt1水平和降低ROS水平，从而延缓BMSC衰老。该研究的发现有望促进NAD+在抗衰老领域的广泛应用，推动BMSC更好地应用于临床治疗。或许有一天，依靠生物科技的力量，电影《重返18岁》中的情节在现实中也能上演。
参考文献
Wang J, Liu L, Ding Z, Luo Q, Ju Y, Song G. Exogenous NAD+ Postpones the D-Gal-Induced Senescence of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells via Sirt1 Signaling. Antioxidants (Basel). 2021 Feb 7;10(2):254. doi: 10.3390/antiox10020254. PMID: 33562281; PMCID: PMC7915830.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33562281/
483
